近期，在美國血液學(xué)會（ASH）年會中，F(xiàn)ate Therapeutics(以下簡稱Fate)公布的iPSC-NK臨床數(shù)據(jù)引起各方廣泛關(guān)注。作為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的先驅(qū)企業(yè)，F(xiàn)ate致力于開發(fā)以iPSC衍生的“現(xiàn)貨型”細(xì)胞免疫療法。
與既往相比，F(xiàn)ate此次公布的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗證了FT516和FT596管線的安全性、有效性，并且初步展示了FT516和FT596療效的持久性。作為醫(yī)療行業(yè)觀察者，動脈網(wǎng)一直在密切關(guān)注全球基于iPSC的細(xì)胞治療臨床研發(fā)進(jìn)展。帶著這份好奇，我們有幸訪問了艾凱生物創(chuàng)始人兼董事長劉曉東博士，聽聽這位產(chǎn)業(yè)界科學(xué)家如何解讀Fate的臨床數(shù)據(jù)及背后所蘊(yùn)含的iPSC的發(fā)展趨勢和啟示。
劉曉東博士先后于澳大利亞莫納什大學(xué)，英國弗朗西斯·克里克研究所及劍橋大學(xué)從事研究工作， 在iPSC、表觀遺傳學(xué)、細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控、基因編輯與人類胚胎發(fā)育等領(lǐng)域有著近十年的研究經(jīng)驗。 他的研究實現(xiàn)了全球首次以體細(xì)胞重編程的方法成功在體外構(gòu)建人類類囊胚結(jié)構(gòu)，該成果于2021年3月在《Nature》雜志以封面文章發(fā)表，同時也入選了2021年 《Science》雜志評選的年度十大突破之一。
動脈網(wǎng)：
自2019年起，這已是Fate第三次在ASH年會中展示臨床試驗結(jié)果。相較于此前，F(xiàn)ate本次展示的臨床結(jié)果有何特點(diǎn)？
劉曉東博士：
就安全性而言，與T細(xì)胞治療相比，NK細(xì)胞藥物從作用機(jī)理上就具備諸多優(yōu)勢。本次FT516和FT596臨床試驗累計50例受試者，在超過6個月的臨床試驗隨訪結(jié)果中進(jìn)一步驗證了NK細(xì)胞藥物的安全性優(yōu)勢，即未出現(xiàn)劑量限制性毒性，未見任何ICANS（免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome）、GVHD（移植物抗宿主病，Graft Versus-Host Disease），僅在FT596研究中發(fā)生了3例1-2級的CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征，Cytokine Release Syndrome），且簡單治療后即可恢復(fù)。
就有效性而言，F(xiàn)T516和FT596在更大人群中繼續(xù)展現(xiàn)出了積極信號，ORR（客觀緩解率，Objective Response Rate)高且與既往結(jié)果相似，尤其在對既往接受過CAR-T治療的末線患者治療中展示出了良好療效，向細(xì)胞藥物實現(xiàn)臨床“POC”（概念驗證，Proof Of Concept）的目標(biāo)又邁出了一步。
動脈網(wǎng)：
相較于既往結(jié)果，F(xiàn)ate本次的數(shù)據(jù)帶來了哪些啟示？
劉曉東博士：
本次結(jié)果在更大的患者人群中展示了基因工程改造后的“現(xiàn)貨型”iPSC-NK細(xì)胞藥物的臨床試驗數(shù)據(jù)，更能夠以接近真實的情況客觀展現(xiàn)FT516和FT596兩個細(xì)胞藥物臨床特點(diǎn)，同時在療效的持久性方面表現(xiàn)出早期的積極信號。未來FT516和FT596等細(xì)胞藥物是否能在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用是現(xiàn)階段最值得我們關(guān)注的重點(diǎn)。
在Fate現(xiàn)有臨床試驗方案的設(shè)計中，多次給藥的給藥周期較短（每周一次），且每三次給藥后需要反復(fù)進(jìn)行清淋準(zhǔn)備。結(jié)合本次會議前Fate展示的數(shù)據(jù)，表明Fate現(xiàn)有iPSC-NK細(xì)胞藥物的免疫原性仍有繼續(xù)改進(jìn)的空間。
本次會議中，F(xiàn)T516和FT596初步展示出較為積極的中長期療效觀察數(shù)據(jù)，尤其在FT596的較高劑量組中展現(xiàn)出部分持續(xù)緩解的結(jié)果。 雖然同時我們也注意到部分患者在出現(xiàn)療效后出現(xiàn)疾病進(jìn)展（例如，某例FT596單次治療的患者出現(xiàn)完全緩解后，隨訪1.7個月時發(fā)生疾病進(jìn)展），但總體上講本次臨床試驗結(jié)果顯示FT516和FT596免疫原性風(fēng)險相對可控，一定程度上降低了此前大家的疑慮。
盡管目前療效持久性的數(shù)據(jù)尚不完整，但積極的結(jié)果讓業(yè)界備受鼓舞，未來將進(jìn)一步通過PFS（無進(jìn)展生存期，Progression-Free-Survival）和OS（總生存期，Overall Survival）的數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床療效驗證。